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利用Rosa cymosa 果實萃取物和自Petrosia sp. 海綿分離之xestoquinone 對白血病细胞的抗癌 機制研究

為了解決f1 safety car的問題，作者王冠智 這樣論述：

天然物做為輔助藥物與抗癌藥物一起使用已經獲得很多的成果，越來越多的證明指出天然藥物對於治療白癌細胞具有抗癌的作用機制。本研究選擇中草藥Rosa cymosa Tratt. 和取自海綿Petrosia sp的天然物xestoquinone來探討血癌的相關作用機制，本研究論文分成兩個部分，如下： 研究論文的第一部份，小果薔薇是一種中草藥療法，用於治療腹瀉、燒傷，風濕性關節炎和出血。儘管它在亞洲民間醫學中使用，但關於小果薔薇果實的生物活性研究報告有限。本研究重點探討小果薔薇果實抗氧化乙醇提取物之抗腫瘤作用及其作用機制。RCE對Sup T1和Molt 4淋巴芽細胞白血病 (lympho

blastic leukemia cells) 具有很好細胞毒殺活性。在異種移植動物試驗中，小果薔薇乙醇萃取物治療組較對照組相比，腫瘤體積顯著縮小約至59.42%左右。細胞試驗結果顯示，利用各種濃度小果薔薇乙醇萃取物 (37.5、75或150 μg/mL) 處理可誘發26.52%-83.49%的凋亡，破壞線粒體膜電位為10.44%-58.60%，且與對照組比較下，小果薔薇乙醇萃取物可促進鈣離子釋放率提高1.29、1.44和1.71倍。而且，此萃取物處理可誘發癌細胞中產生氧化壓力是藉由清除Nrf2/Keap1/p62以誘導活性含氧物生成。利用siRNA調降小果薔薇乙醇萃取物所誘發PTEN活性化可

提升PI3K/Akt/Foxo及Jak/Stat之腫瘤生成途徑。然而小果薔薇乙醇萃取物多靶點之抗腫瘤機制對血液癌細胞而言，可做為抗白血病膳食補充劑的潛在應用。漢岑黃素為5, 7-dihydroxy-8-methoxy flavone首次從小果薔薇果實分離，利用X射線晶體學確定此化合物之平面結構。然而以分子模擬及西方轉漬分析結果更進一步證實此化合物對於HSP90具有高親和性。 研究論文的第二部份，xestoquinone 是一種多環醌型代謝物，先前研究報導具有抗腫瘤作用。我們測試了 xestoquinone 對一系列血液癌細胞的細胞毒活性。而xestoquinone 的抗白血病作用以in

vitro 和in vivo 等方式進行了評估。這種海洋代謝物抑制癌細胞增殖，其 IC50 分別為 2.95、6.22、8.58 和 11.12 μM，如細胞存活率增殖試驗測定所示。在cell-free試驗中，分別用 0.235 和 0.094 μM 處理後，Topo I 和 IIα的活性抑制了 50%。在 Molt 4 細胞中，流式細胞儀分析表明了xestoquinone 的細胞毒作用是通過誘導多種凋亡途徑來調節的。用 N-acetyl cysteine預處理於 Molt 4 細胞，減少了線粒體膜電位和细胞凋亡的破壞，並保留了 Topo I 和 IIα的表達。與裸鼠異種移植模型中，與對照組相

比，xestoquinone (1 μg/g) 的用藥顯著減少了 31.2% 的腫瘤生長。分子模擬和西方轉漬分析試驗通過對HSP90和Topo I / IIα的高結合親和力驗證了xestoquinone的催化抑制活性。 總結來說，我們進一步研究小果薔薇萃取物並以動物試驗顯示了腫瘤體積顯著縮小的結果，並進行有效成分的分離，使之成為抗血癌藥物的潛力；另一方面，xestoquinone 通過多種途徑靶向血癌細胞，表明其潛在的應用可能被開發為抗癌的先導藥物。