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台灣香檬萃取物在阿茲海默症模型細胞中之活性分析

為了解決mimaki切割機的問題，作者林修民 這樣論述：

目的:阿茲海默症(Alzheimer’s disease, AD)為失智症中最常見的類別，是一種進行性退化神經疾病。目前已批准用於 AD 的治療藥物包括了膽鹼酯酶抑制劑(Cholinesterase inhibitors)以及 N-甲基-D-天門冬胺酸(N-methyl d-aspartate, NMDA)受體拮抗劑，它們對減緩 AD 症狀方面的治療是有效的，但無法治癒或預防該疾病，致使我們迫切的需要新的藥物能達到治癒或預防的功效。在此研究中我們探討台灣原生種香檬(Citrus depressa)萃取物對 AD 是否以及如何產生療效。方法:此研究中我們探討來自台灣香檬的三種萃取物(全果萃物、

乾皮萃物、陳皮萃物)在AD 細胞模型的療效。AD 細胞株以神經母細胞瘤(Neuro-2a, N2a)經轉染突變的澱粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein, APP) (APP-Swe/Ind)後建立而成。我們分析細胞存活率並以免疫細胞化學染色法觀測細胞型態及其經處理後的變化；以西方墨點法來觀察 APP蛋白的切割和 Tau 蛋白的磷酸化，以及細胞信息途徑的活化等情況。結果:實驗結果顯示，台灣香檬的三種萃取物皆明顯提升 AD 細胞活性並維持正常型態表現，三種萃取物之 IC50於 N2a 細胞中共同的濃度範圍約落於 300 μg/ml；經評估後，我們使用 100 μg/ml

為三種萃取物於轉染的 AD 模型細胞之共同安全濃度；處理後觀察到AD 細胞的神經纖維生長有明顯改善；分析 AD 細胞裂解物後發現 APP 異常修剪產物減少，並降低了 Tau 的磷酸化程度；且觀測到兩種活性路徑 ERK 及 Akt 的活化。相同濃度下，萃取物改善 APP 病理切割情形及 Tau 過度磷酸化情形以陳皮萃物最佳；ERK 路徑之活化以乾皮萃物最佳；Akt 路徑之活化以全果萃物最佳。結論:台灣香檬的萃取物可以抑制 APP 的異常修剪情況和 Tau 過度磷酸化，激活 ERK 和Akt 等路徑，以恢復 AD 細胞的生理狀態。總結而言，台灣香檬的萃取物為具潛力的 AD治療藥物。