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探討糖化終端產物受體之基因多型性與泌尿上皮惡性腫瘤之臨床病理關聯性

為了解決Re lab PTT的問題，作者洪晟鈞 這樣論述：

泌尿上皮惡性腫瘤 (Urothelial cell carcinoma, UCC) 是泌尿道最常見的惡性腫瘤之一，腫瘤的發生常跟環境暴露及基因有關。糖化終端產物受體 (Receptor for Advanced Glycosylation Endproducts, RAGE) 屬於細胞膜免疫球蛋白的一種，與體內的免疫調控有關，在慢性發炎相關疾病與腫瘤生成中扮演重要的角色。本研究的目的在於探討RAGE的基因多型性與泌尿上皮惡性腫瘤的發生及臨床病理與預後的關聯性。本篇研究共計1023名受試者，其中431名為泌尿上皮惡性腫瘤的患者，而592名為無癌症的健康對照組。RAGE基因的四個位置之多型性，包

括-429T>C (rs1800625)，-374T>A (rs1800624)，Gly82Ser (rs2070600) 及1704G>T (rs184003)，使用TaqMan assay做即時聚合酶連鎖反應 (real-time polymerase chain reaction, real-time PCR) 來分析檢驗。研究發現個體於RAGE基因的rs1800625含至少一個C allele相較於野生型有更高機會罹患泌尿上皮癌 (AOR=1.9, 95% CI = 1.21-2.98, p=0.005)。於rs2070600為AA相較於野生型GG有更高的罹患泌尿上皮癌的機率 (AOR

=2.26, 95% CI = 1.06-4.81, p=0.035)。次族群分析發現在年紀小於65歲的泌尿上皮癌病患，於rs1800625包含至少一個C allele有更高的機會罹患肌肉侵犯型(OR=2.63, 95%CI = 1.11-6.27, p=0.029) 及淋巴轉移 (OR=3.36, 95%CI = 1.31-8.61, p=0.012) 的機率。在中位數39個月的觀察期之後，發現於年紀小於65歲的病患，在rs184003中的TT基因型可能有更差的疾病相關存活率 (disease specific survival, HR = 7.58, 95% CI = 2.52–22.77

, p< 0.001) 及總體存活率 (overall survival, HR = 6.45, 95% CI = 2.19–19.034, p< 0.001)。這是第一篇探討RAGE基因多型性與泌尿上皮腫瘤之關聯性的文章。個體於rs1800625擁有至少一個C allele有較高的罹患泌尿上皮癌的風險。此外，於年紀小於65歲的個體，若rs184003為TT基因型，有更差的疾病相關存活與整體存活率。