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臺北醫學大學 醫學科學研究所碩士班 黃惠美所指導 黃加的 Asiatic Acid和Rigosertib對T315I Bcr-Abl CML細胞凋亡 和有氧糖酵解的影響 （2021），提出Polo r line 2022關鍵因素是什麼，來自於慢性骨髓白血病、Bcr-Abl T315I耐藥、積雪草酸、Rigosertib。
而第二篇論文臺北醫學大學 新藥研發產業博士學位學程 李松柏所指導 張庭瑜的 探討組蛋白去乙醯酶抑制劑於癌症治療的藥理機轉 （2021），提出因為有 組蛋白去乙醯酶、細胞週期、抗癌藥物、抗藥性、檢查點激酶的重點而找出了 Polo r line 2022的解答。
Asiatic Acid和Rigosertib對T315I Bcr-Abl CML細胞凋亡 和有氧糖酵解的影響
為了解決Polo r line 2022 的問題，作者黃加 這樣論述：
Chronic myeloid leukemia （CML）是一種由 Bcr-Abl 融合基因引起的骨髓增殖性疾病 ，其中 T315I 突變使 CML 細胞對 imatinib 產生耐藥性 。第三代酪氨酸激酶抑製劑 ponatinib 雖然可以抑制 Bcr-Abl 激 酶 ，但也存在嚴重的副作用 。Warburg effect ，即有氧糖酵解，是腫瘤細胞獲取能量的重要來源 。先 前的研究證明 ，抑制 Warburg effect 可能是一種有前途的癌症治療策略 。本研究旨在探討 rigosertib 和 Asiatic Acid(AA)對 T315I 突變 CML 細胞 的影響及機制 。 R
igosertib 是一種非 ATP 競爭性多靶向 抑製劑 ，可抑制 CML 細胞增殖 。AA 是一種天然小分子藥物 ， 可誘導實體瘤細胞凋亡 。我們首先發現 AA 在 48 小時處理後抑制 K562、BaF3/p210 和 BaF3/T315I 細胞的增殖並誘導細胞凋亡 。 Rigosertib 和 AA 具有誘導 K562、BaF3/p210 和 BaF3/T315I 細胞凋亡的能力 。AA 在處理 48 後能 夠增加 c-caspase3/PARP 蛋白量表達 。Rigosertib 和 AA 在處理 48 小時後能夠下調 K562、 BaF3/p210 和 BaF3/T315I 細胞
HK1、HK2、HIF1α、PDK1 和 Glut1 Warburg effect 相關基因 mRNA 的表達 。Rigosertib 能夠誘導 K562、BaF3/p210 和 BaF3/T315I 細胞凋亡，並下調 HK2，PDK1 蛋白 表達與增加細胞週期的 G2/M 期停滯 。這些結果表明 ，rigosertib 和 AA 可通過抑制具有 T315I 突變 的 CML 細胞的 Warburg 效應來誘導生長抑制和細胞凋亡 。
探討組蛋白去乙醯酶抑制劑於癌症治療的藥理機轉
為了解決Polo r line 2022 的問題，作者張庭瑜 這樣論述：
癌症是破壞染色質結構和基因體功能的遺傳和表觀遺傳改變所導致的結果。目前已經有數種表觀遺傳抗癌藥物被核可並使用於臨床治療如組蛋白去乙醯酶抑製劑 (histone deacetylase inhibitors; HDACi)。然而，患有固態腫瘤的病人對於HDACi的反應差異性很大。為了提高HDACi的抗癌功效，我測試了依據第一類HDAC抑制劑entinostat的結構而設計的一系列小分子化合物。化合物A14 具有較高的細胞毒性，而其機制與entinostat相似，均可使得細胞週期停滯於G1期並引發細胞凋亡。相對地，另一個化合物MPT0L184可降低細胞週期檢查點激酶的活性並使得細胞提早產生細胞分
裂訊號，最終使已複製完成的細胞無法進入分裂時期。同時，我也發現化合物B7/B15是細胞分裂的抑制劑，其能抑制HDAC的活性並擾亂微小管的聚合作用。重要的是，具有entinostat抗性的胃癌細胞對於這些衍生物的敏感性增加，表示這些衍生物有可能可以克服HDAC抑制劑的抗性。綜合以上結果，我的研究發現一系列eninostat衍生物是具有克服HDAC抑制劑抗藥性潛力的抗癌藥物。