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研究AGTPBP1在男性不孕症中於病理和生殖中所扮演的角色

為了解決HS Code search的問題，作者鄧日隆 這樣論述：

近年已婚夫婦患有不孕症日漸增多，發生率約有9 %，而其中近一半的病例與男方因素相關，目前研究表明基因的遺傳變異與男性不孕症具有相關性。男性不孕的主要原因之一是畸形性精子症 (Teratozoospermia)，其定義為超過 96% 的精子形態異常。研究中又指出異常形態精子經常伴有精子DNA缺陷。我們實驗室利用全外顯子定序 (WES, Whole exome sequence) 以及生物資訊分析(bioinformatic analysis)，從漢族及台灣人族群的12個畸形性精子症患者身上，鑑別尋找新穎的不孕相關基因。於其中兩個個案中，發現3個AGTPBP1變異位點，後續實驗室針對了AGTPB

P1基因變異進行深入的分析。AGTPBP (ATP/GTP Binding Protein ) 家族屬於ATP、GTP的結合蛋白，在小鼠中發現Agtpbp1基因主要表現於小腦、大腦皮質、額葉、睪丸、心臟、神經節及所有神經元中。另Agtpbp1低表現於骨骼肌、腎臟中。Agtpbp1轉譯的蛋白，包含armadillo-type fold和carboxypeptidase A domain。AGTPBP1的carboxypeptidase A domain參與蛋白轉譯後修飾，主要是從α-tubulin蛋白C-terminal去除過長的聚谷氨酸 (polyglutamates) 鏈修飾。聚谷氨酸修飾是

通過Tubulin tyrosine like family memeber 6 (Ttll6) 將這種修飾加於microtubules中。Agtpbp1被鑑定為Purkinje cell degeneration（pcd）小鼠表型中的突變基因。pcd突變在C57BR / cdJ中自發發生，其特徵是在成年初期時，小腦pcd細胞的缺失而導致的共濟失調。在本篇研究中，我們先尋找出和男性不孕症相關的新穎基因AGTPBP1，並對帶有AGTPBP1缺失的患者，使用免疫螢光染色法發現，AGTPBP1於精子的表現下降與表現位置錯誤，接著使用穿透式電子顯微鏡觀察到精子頭尾部結構缺陷。在動物模式上，我們使用免疫

螢光染色法分析野生型小鼠的睪丸切片及分離出來的精細胞 (male germ cell)，發現AGTPBP1會表現於精細胞造精過程後期late stage spermatocyte, elongated spermatids與mature sperm。並委託台大基因中心，產製Agtpbp1基因剃除小鼠。與Wild-type小鼠相比，體重、睪丸、副睪的重量都顯著下降，精液分析發現Agtpbp1del/del小鼠精子數量顯著減少、出現未分化完全的精子與精子活動力顯著下降。使用西方墨點法發現Agtpbp1del/del小鼠α-tubulin的Polyglutamylation異常累積，推測為缺失AGT

PBP1使α-tubulin polyglutamylation無法有效被去除。而穩定形態的α-tubulin (delta2-α-tubulin) 表現也減少。使用免疫螢光染色法證實，在Agtpbp1del/de小鼠的精細胞形態變化過程中，Polyglutamylation表現出錯誤累積在精細胞頸部，delta2-tubulin表現減弱且錯誤的表現在精細胞頸部。我們證實AGTPBP1的變異，影響了α-tubulin的轉譯後修飾作用，導致精細胞形態變化過程出現錯誤，產生出錯誤形態的精子。這些結果能作為提供臨床男性不孕個案中的參考依據。

探討口服抗真菌藥物引起肝損傷（DILI）的風險

為了解決HS Code search的問題，作者施麗雅 這樣論述：

背景藥物引起肝損傷（drug-induced liver injury, DILI）或肝毒性，雖然為不常見的疾病，然一旦發生，可能會導致嚴重的後果。對病人、整個醫療照護體系產生衝擊，對製藥業產生影響，也是導致藥品下架回收、許可證撤銷常見的原因，其嚴重性可見一斑。口服抗真菌藥物主要用於預防及治療真菌感染，臨床上廣泛被應用，尤其是一些免疫功能低下的病人更需長期使用。我國於1997年曾發生多起使用抗真菌藥引發肝損傷事件，造成醫療糾紛及輿論探討。儘管在此期間發表了一些關於口服抗真菌藥引起的肝損傷的研究，且近年來已經發布了一些新的抗真菌藥，但很少有相關的更新分析和研究。有鑑於此，本研究為探討臺灣地區民

眾使用口服抗真菌藥物治療而引起肝損傷相關之風險。研究方法本研究是使用衛生福利部衛生福利資料科學中心(Health and Welfare Data Science Center, HWDC)提供的2百萬人抽樣檔，以2000年至2016年資料所進行的回溯性世代研究。將使用口服抗真菌藥物的病人定義為實驗組，對照組則為未使用口服抗真菌藥物的病人，並使用Cox比例風險模式(Cox proportional hazard model) 統計各組發生肝損傷的風險及相關危險因子的分析。研究結果於265,221位使用口服抗真菌藥物的病人中，有2,655位為疑似藥物引起肝損傷的病人，其中有105位為符合藥物引起

肝損傷定義的病人，進一步分析使用口服抗真菌藥物引起肝損傷的病人(實驗組)，相較未使用口服抗真菌藥物引起肝損傷的病人(對照組)，風險比為1.76 (95% CI, 1.28-2.42; p