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研發攜帶生長因子與抗發炎藥物之含鋅介穩水泥應用於活髓治療

為了解決ATCC MTA的問題，作者張智鈞 這樣論述：

活髓治療，係指在牙髓尚未發生不可逆牙髓炎前，將剩餘健康的牙髓組織保留下來的術式，目的是維持牙髓的活性，誘導形成牙本質橋之屏障阻擋外界的感染與刺激，更進一步促進牙髓組織的修復及再生。因此若活髓治療材料能攜帶抗發炎藥物控制牙髓的發炎狀態，且同時攜帶生長因子以促進牙髓組織的修復及再生，預期將可以達到良好的治療效果。然而目前並沒有活髓材料能夠有效地攜帶抗發炎藥物及生長因子應用於活髓治療。 本研究的目的為以含鋅介穩水泥，搭配聚麩胺酸-明膠（γ-PGA/ gelatin）作為攜帶藥物及生長因子之載體，導入抗發炎藥物Lysine acetylsalicylate（LAs）及生長因子Vascular en

dothelial growth factor（VEGF），發展兼具抗發炎效果和促進牙髓再生能力的新型活髓治療材料。 我們將此研究分為三大部分執行，第一部分為材料研發：在含鋅介穩水泥中，導入γ-PGA水膠，藉由電子顯微鏡/ X光繞射分析、硬化時間、抗壓強度等測試篩選出最適合臨床應用之理想成份。第二部分則藉由LPS誘導人類牙髓幹細胞進行發炎模式分析，偵測細胞激素TNF-α、IL-8釋放，評估抗發炎藥物對細胞發炎模式之抗發炎效用，並將攜帶LAs及VEGF之材料進行體外生物相容性測試(包括以alamar blue檢測細胞存活率、LDH檢測細胞毒性)，藥物釋放測試，牙髓幹細胞硬骨分化能力之測試(包括

ALP鹼性磷酸酶和鈣沉澱定性染色)。第三部分以大鼠作為模型進行動物實驗，利用micro–computed tomography ( µ-CT)與組織切片，分析材料於活體中之抗發炎及誘導牙髓牙本質組織再生之能力。 第一部分實驗結果顯示：加入1%或2%的γ-PGA水膠，並不影響含鋅界穩水泥之結晶性。各組初始硬化時間介於9~17分鐘，符合臨床操作所需之性質。且隨著介穩水泥含鋅量的增加，及添加γ-PGA濃度上升，硬化時間有縮短的趨勢。隨著含鋅量的下降，及添加γ-PGA濃度上升，材料的抗壓強度則有上升的趨勢。綜合以上測試結果，我們選擇2γ-5%ZnPSC和2γ-7%ZnPSC作為後續實驗組別。 第二

部分實驗結果顯示：在以10 μg/ml LPS誘導6小時建立的牙髓幹細胞發炎模式下，添加LAs能有效降低TNF-α、IL-8的釋放量。在alamar blue的測試中顯示2γ-5%ZnPSC組別具有較佳的生物相容性，因此選擇此組進行後續實驗。VEGF和LAs於第一天內會快速釋放，且由鹼性磷酸酶或鈣沉澱染色結果顯示，VEGF和LAs的添加可以促進牙髓幹細胞(DPSCs)之硬骨分化之能力。 第三部分進行大鼠動物實驗，經由µ-CT和組織學切片分析結果顯示，添加VEGF的組別硬組織生成速率較快，周圍血管新生較明顯，且出現連續性牙本質橋的時間較早；而添加LAs的組別初期都沒有出現發炎反應。整體而言，5

%ZnPSC +VEGF+ LAs組別在硬組織生成的速率、連續性、厚度及牙髓發炎狀態，都是表現最優異的組別。 綜合以上結果，本研究所研發攜帶生長因子VEGF及抗發炎藥LAs的含鋅介穩水泥具有優異的性質，且在動物實驗中展現良好的生物活性，相當具有潛力作為活髓治療的材料。

專利權於疫苗產業發展中所扮演之角色及其運用模式之探討

為了解決ATCC MTA的問題，作者吳于安 這樣論述：

本論文之研究目的，是透過探討專利權於疫苗產業發展中所扮演之角色及其運用模式，使此相關議題普及化，並點出我國發展在地疫苗產業之重要性。本論文主要分為四個部分:疫苗及疫苗產業之簡介、專利權於疫苗產業發展中所扮演之角色及其運用模式、以腸病毒疫苗為例探討我國發展在地疫苗產業之重要性、我國疫苗產業發展中所遭遇之各種障礙。本文於第二章先就疫苗為基本介紹，於第三章介紹疫苗產業，於第四、第五章探討專利權於疫苗產業發展中所扮演之角色及其運用模式，最後於第六章自專利面及其他角度提出我國疫苗產業發展中所遭遇之各種障礙，提出建議之解決方法，包括疫苗產業能如何運用專利權對疫苗產業提供最好之保護、如何用營業秘密及資料專

屬保護補充專利保護之不足，以及說明政府於促進疫苗產業發展中所能扮演之角色。並藉由探討作為本文研究動機之腸病毒疫苗於我國之發展情況，強調我國發展在地疫苗產業之必要性。以期能加強我國政府對在地疫苗產業之重視，建置並扶持在地疫苗產業，於疫情發生時能更加迅速應對並研發生產出足量之有效疫苗，保護全體國人之健康安全。